Pendekatan baru untuk vaksin hidung Covid-19 menunjukkan harapan awal

CNN
—

Para ilmuwan di Jerman mengatakan mereka telah mampu membuat vaksin hidung yang dapat mematikan infeksi Covid-19 di hidung dan tenggorokan, tempat virus pertama kali berpijak di dalam tubuh.

Dalam percobaan pada hamster, dua dosis vaksin – yang dibuat dengan bentuk virus corona hidup tetapi lemah yang menyebabkan Covid-19 – memblokir virus agar tidak menggandakan dirinya di saluran udara bagian atas hewan, mencapai “kekebalan steril” dan mencegah penyakit. , tujuan pandemi yang telah lama dicari.

Meskipun vaksin ini memiliki beberapa rintangan yang harus diselesaikan sebelum sampai ke kantor dokter atau toko obat, vaksin hidung lain sedang digunakan atau mendekati garis akhir dalam uji klinis.

Cina dan India sama-sama meluncurkan vaksin yang diberikan melalui jaringan hidung musim gugur lalu, meskipun tidak jelas seberapa baik mereka bekerja. Studi tentang keefektifan vaksin ini belum dipublikasikan, membuat sebagian besar dunia bertanya-tanya apakah pendekatan perlindungan ini benar-benar berhasil pada manusia.

AS telah mencapai kebuntuan dengan Covid-19. Bahkan dengan hari-hari tergelap pandemi di belakang kita, ratusan orang Amerika masih sekarat setiap hari karena infeksi terus membara di latar belakang kita kembali ke kehidupan normal.

Selama virus terus menyebar di antara manusia dan hewan, selalu ada potensi untuk bermutasi menjadi versi dirinya yang lebih menular atau lebih merusak. Dan meskipun infeksi Covid telah dapat ditangani oleh sebagian besar orang sehat, infeksi tersebut masih dapat menimbulkan bahaya bagi kelompok rentan seperti lansia dan orang dengan gangguan kekebalan.

Para peneliti berharap vaksin Covid-19 generasi mendatang, yang bertujuan untuk mematikan virus sebelum sempat membuat kita sakit dan pada akhirnya mencegah penyebaran infeksi, dapat mengurangi ancaman infeksi saluran pernapasan terbaru kita.

Salah satu cara yang coba dilakukan para ilmuwan adalah dengan meningkatkan kekebalan mukosa, memperkuat pertahanan kekebalan di jaringan yang melapisi saluran udara bagian atas, tepat di tempat virus akan mendarat dan mulai menginfeksi sel kita.

Ini seperti menempatkan petugas pemadam kebakaran di bawah alarm asap di rumah Anda, kata penulis studi Emanuel Wyler, seorang ilmuwan di Max Delbruck Center for Molecular Medicine di Helmholtz Association di Berlin.

Kekebalan yang diciptakan oleh suntikan bekerja di seluruh tubuh, tetapi terutama berada di dalam darah. Itu berarti mungkin perlu waktu lebih lama untuk memasang respons.

“Jika mereka sudah berada di lokasi, mereka dapat segera memadamkan api, tetapi jika jaraknya sekitar 2 mil, pertama-tama mereka harus berkendara ke sana, dan pada saat itu, sepertiga rumah sudah terbakar habis,” kata Wyler.

Vaksin mukosa juga lebih baik dalam mempersiapkan jenis penanggap pertama yang berbeda daripada suntikan. Mereka melakukan pekerjaan yang lebih baik dalam memanggil antibodi IgA, yang memiliki empat lengan untuk mencengkeram penyerang, bukan dua lengan yang dimiliki antibodi IgG berbentuk y. Beberapa ilmuwan berpikir antibodi IgA mungkin kurang pilih-pilih tentang target mereka daripada antibodi IgG, yang membuat mereka lebih siap untuk menghadapi varian baru.

Vaksin hidung baru mengambil pendekatan baru untuk ide yang sangat lama: melemahkan virus sehingga tidak lagi menjadi ancaman dan kemudian memberikannya kepada orang-orang sehingga sistem kekebalan mereka dapat belajar mengenali dan melawannya. Vaksin pertama yang menggunakan pendekatan ini berasal dari tahun 1870-an, melawan antraks dan rabies. Saat itu, para ilmuwan melemahkan agen yang mereka gunakan dengan panas dan bahan kimia.

Para peneliti memanipulasi materi genetik dalam virus untuk mempersulit sel untuk menerjemahkan. Teknik ini, yang disebut codon pair deoptimization, membuat virus tertatih-tatih sehingga dapat ditunjukkan ke sistem kekebalan tubuh tanpa membuat tubuh sakit.

“Anda dapat membayangkan membaca sebuah teks… dan setiap huruf memiliki font yang berbeda, atau setiap huruf memiliki ukuran yang berbeda, maka teks tersebut jauh lebih sulit untuk dibaca. Dan ini pada dasarnya yang kami lakukan dalam deoptimasi pasangan kodon, ”kata Wyler.

Dalam studi hamster, yang diterbitkan Senin di jurnal Mikrobiologi Alamdua dosis vaksin hidung hidup tetapi dilemahkan menciptakan respons kekebalan yang jauh lebih kuat daripada dua dosis vaksin berbasis mRNA atau yang menggunakan adenovirus untuk mengirimkan instruksi vaksin ke dalam sel.

Para peneliti berpikir vaksin hidup yang dilemahkan mungkin bekerja lebih baik karena sangat mirip dengan proses infeksi alami.

Vaksin hidung juga mempratinjau seluruh virus corona untuk tubuh, bukan hanya protein lonjakannya seperti yang dilakukan vaksin Covid-19 saat ini, sehingga hamster dapat membuat senjata kekebalan terhadap target yang lebih luas.

Meskipun semua ini terdengar menjanjikan, para ahli vaksin mengatakan bahwa kehati-hatian diperlukan. Vaksin ini masih harus melewati lebih banyak tes sebelum siap digunakan, tetapi mereka mengatakan hasilnya terlihat menggembirakan.

“Mereka melakukan pekerjaan yang sangat bagus. Ini jelas merupakan tim yang kompeten dan bijaksana yang melakukan pekerjaan ini, dan mengesankan dalam lingkup apa yang mereka lakukan. Sekarang hanya perlu diulang,” mungkin pada primata dan tentunya pada manusia sebelum dapat digunakan secara luas, kata Dr. Greg Poland, yang merancang vaksin di Mayo Clinic. Dia tidak terlibat dalam penelitian baru.

Penelitian dimulai pada tahun 2021, sebelum varian Omicron ada, sehingga vaksin yang diuji dalam percobaan tersebut dibuat dengan strain asli dari virus corona. Dalam percobaan, ketika mereka menginfeksi hewan dengan Omicron, vaksin hidung yang hidup namun lemah masih bekerja lebih baik daripada yang lain, tetapi kemampuannya untuk menetralkan virus berkurang. Para peneliti berpikir itu akan membutuhkan pembaruan.

Itu juga perlu diuji pada manusia, dan Wyler mengatakan mereka sedang mengusahakannya. Para ilmuwan telah bermitra dengan perusahaan Swiss bernama RocketVax untuk memulai uji klinis fase I.

Vaksin lain lebih jauh, tetapi kemajuannya “lambat dan terhenti,” kata Poland. Kelompok yang mengerjakan vaksin ini berjuang untuk menaikkan biaya yang tinggi untuk mendapatkan vaksin baru ke pasar, dan mereka melakukannya dalam situasi di mana orang cenderung berpikir bahwa perlombaan vaksin telah dimenangkan dan diselesaikan.

Pada kenyataannya, kata Poland, kita jauh dari itu. Yang diperlukan hanyalah pergeseran tingkat Omicron lainnya dalam evolusi virus, dan kita dapat kembali ke titik awal, tanpa alat yang efektif melawan virus corona.

“Itu bodoh. Kita harus mengembangkan vaksin pan-coronavirus yang menginduksi kekebalan mukosa dan berumur panjang, ”katanya.

Setidaknya empat vaksin hidung untuk Covid-19 telah mencapai pengujian tahap akhir pada manusia, menurut to pelacak vaksin Organisasi Kesehatan Dunia.

Vaksin hidung yang digunakan di Cina dan India mengandalkan adenovirus yang tidak berbahaya untuk mengirimkan instruksinya ke dalam sel, meskipun data keefektifannya belum dipublikasikan.

Dua vaksin hidung lainnya sedang menyelesaikan studi manusia.

Pertama, vaksin rekombinan yang dapat diproduksi dengan harga murah dalam telur ayam, sama seperti banyak vaksin flu, sedang dikembangkan oleh para peneliti di Gunung Sinai di New York City.

Yang lain, seperti vaksin Jerman, menggunakan versi virus yang hidup tetapi sudah dilemahkan. Ini sedang dikembangkan oleh sebuah perusahaan bernama Codagenix. Hasil studi tersebut, yang dilakukan di Amerika Selatan dan Afrika, mungkin akan keluar akhir tahun ini.

Tim Jerman mengatakan sangat menantikan data Codagenix.

“Mereka akan sangat penting untuk mengetahui di mana apakah upaya semacam ini pada dasarnya menjanjikan atau tidak,” kata Wyler.

Mereka punya alasan untuk khawatir. Infeksi pernafasan telah terbukti menjadi target yang sulit untuk vaksin inhalasi.

FluMist, bentuk virus flu yang hidup tetapi lemah, bekerja cukup baik pada anak-anak tetapi tidak banyak membantu orang dewasa. Alasannya diduga karena orang dewasa sudah memiliki memori kekebalan terhadap flu, dan ketika virus disuntikkan ke dalam hidung, sebagian besar vaksin meningkatkan apa yang sudah ada.

Namun, beberapa vaksin paling manjur seperti vaksin campak, gondong, dan rubella menggunakan virus hidup yang dilemahkan, jadi ini merupakan pendekatan yang menjanjikan.

Pertimbangan lain adalah bahwa vaksin hidup tidak dapat dikonsumsi oleh semua orang. Orang dengan kekebalan yang sangat lemah sering diperingatkan untuk tidak menggunakan vaksin hidup karena virus yang sangat lemah ini pun dapat berisiko bagi mereka.

“Meskipun sangat dilemahkan, itu masih merupakan virus yang nyata,” kata Wyler, jadi harus digunakan dengan hati-hati.