‘Priming’ kanker pankreas dapat membuat kemoterapi lebih efektif – Majalah Time.com

  • Bagikan
banner 468x60


Pendekatan baru untuk ‘memperbaiki’ lingkungan tumor dapat meningkatkan seberapa efektif kemoterapi untuk adenokarsinoma duktus pankreas, salah satu bentuk kanker pankreas yang paling agresif.

Dalam model praklinis, tim di Garvan Institute of Medical Research dapat meningkatkan respons tumor terhadap kemoterapi dengan mengurangi kekakuan dan kepadatan jaringan ikat yang dikenal sebagai stroma, dan mengurangi penyebaran kanker hingga 50%.

Penelitian telah membuka jalan menuju uji klinis yang akan menilai apakah pendekatan terapi akan efektif untuk pasien adenokarsinoma duktus pankreas.

“Dengan membuat sel kanker lebih sensitif terhadap kemoterapi, kami berharap dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien kanker pankreas,” kata Profesor Paul Timpson, Cancer Research Theme Leader di Garvan Institute dan salah satu penulis senior dari temuan yang dipublikasikan di Kemajuan Ilmu Pengetahuan. “Karya ini adalah contoh kuat dari penelitian mutakhir di laboratorium yang mengarah pada kemitraan dengan industri dan terjemahan klinis potensial.”

Pendekatan baru untuk salah satu kanker paling mematikan

Adenokarsinoma duktus pankreas adalah bentuk agresif dari kanker pankreas dan salah satu kanker paling mematikan di seluruh dunia. Meskipun kemajuan dalam pendekatan kemoterapi kombinasi, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun kurang dari satu dalam sepuluh, dan di bawah 3% jika kanker telah bermetastasis.

“Kami ingin mencoba dan meningkatkan kemoterapi menggunakan pendekatan unik – menargetkan lingkungan di sekitar tumor untuk membuat kanker lebih sensitif terhadap pengobatan,” kata Dr Kendelle Murphy, penulis pertama makalah ini.

Para peneliti menyelidiki FAK – sebuah molekul yang dihasilkan oleh kanker pankreas yang meningkatkan kekakuan stroma dan membantu sel-sel kanker untuk tumbuh, bergerak dan bermetastasis. Menggunakan teknik pencitraan intravital mutakhir untuk mengungkapkan bagaimana kanker pankreas hidup pada model tikus merespons pengobatan, para peneliti menyelidiki apakah memblokir FAK menggunakan terapi eksperimental dapat ‘mempercepat’ sel kanker agar lebih mudah dihancurkan oleh kemoterapi.

“Ketika kami memberikan pengobatan yang menargetkan FAK sebelum kemoterapi dalam model eksperimental kami, saat itulah kami melihat manfaat paling besar,” kata Dr Murphy.

“Dengan melakukan pra-perawatan tumor dengan inhibitor FAK, kami mengubah kekakuan serta jumlah dan deposisi jaringan stroma yang mengelilingi sel kanker. Pada permukaan yang lebih lembut ini, sel-sel kanker menjadi terhenti, membuat mereka lebih sensitif terhadap kemoterapi. Secara efektif, kami meningkatkan kerentanan sel kanker ini terhadap kemoterapi, mengurangi pertumbuhan dan penyebaran kanker pankreas dalam model kami.”

Cara untuk menentukan siapa yang paling diuntungkan

Para peneliti juga menemukan bahwa kadar protein lain dalam sel kanker pankreas, yang disebut merlin, dapat membantu mengidentifikasi individu mana yang paling diuntungkan dari penargetan FAK.

“Merlin adalah protein yang diproduksi pada tingkat yang berbeda pada pasien kanker pankreas. Kami menemukan bahwa kadar merlin yang rendah dalam model kanker pankreas eksperimental kami menghasilkan pendekatan kombinasi ‘priming’ kami yang menargetkan FAK menjadi lebih efektif, ”kata Dr David Herrmann, penulis senior studi tersebut.

“Kami berharap dengan menentukan tumor mana yang menghasilkan lebih sedikit merlin, kami akan dapat mengidentifikasi pasien mana yang paling diuntungkan dari pendekatan kombinasi baru kami.”

Temuan ini akan diselidiki sebagai bagian dari uji klinis baru bekerja sama dengan Amplia Therapeutics Limited yang berbasis di Melbourne, yang akan memulai uji klinis Fase II dari inhibitor FAK AMP945 tahun depan untuk menentukan apakah pendekatan tersebut akan efektif pada pasien.

“Sangat menyenangkan bagi Amplia untuk dapat bekerja dengan pengalaman luas Garvan dalam biologi FAK, biologi kanker, dan keahlian klinis. Hasil studi pra-klinis telah memberikan wawasan penting dan memvalidasi keputusan kami untuk memajukan inhibitor FAK kami, AMP945, ke uji klinis Fase II pada pasien kanker pankreas,” kata CEO dan Managing Director Amplia, Dr John Lambert.

“Tingkat kelangsungan hidup pasien adenokarsinoma duktus pankreas suram dan sebagian besar tidak berubah selama beberapa dekade,” tambah Profesor Timpson. “Pendekatan kami adalah jalan baru yang relevan secara klinis yang menjanjikan untuk meningkatkan perawatan saat ini, dan berpotensi membuat perbedaan nyata bagi pasien.”

Sumber: Institut Garvan





Source link

  • Bagikan