Nanopartikel baru dikembangkan untuk imunoterapi kanker intravena – Majalah Time.com

  • Bagikan
banner 468x60


Imunoterapi kanker berusaha mengubah tumor “dingin” menjadi tumor “panas”––mereka yang merespons imunoterapi––dengan membangunkan dan mengaktifkan sistem kekebalan tubuh sendiri.

Sayangnya, hanya sedikit orang yang mendapat manfaat dari bentuk imunoterapi yang paling umum, yang disebut inhibitor pos pemeriksaan kekebalan, dan para ilmuwan secara aktif mencari molekul baru dan aman yang disebut agonis untuk meningkatkan respons kekebalan tubuh. Salah satu obat yang menjanjikan dalam uji klinis adalah agonis STING. STING adalah protein penting untuk respon imun terhadap infeksi serta kanker.

Dalam mencari molekul yang akan menambah jalur STING, tim ilmuwan di Fakultas Farmasi Universitas Michigan dan Pusat Kanker Rogel mencari ion logam nutrisi, yang kita serap dari makanan, dan penting untuk regulasi kekebalan.

Mereka menemukan bahwa menambahkan ion logam mangan nutrisi ke agonis STING meningkatkan kemampuan melawan tumor STING hingga 77 kali lipat, dibandingkan dengan agonis STING yang digunakan sendiri, kata James Moon, Profesor Ilmu Farmasi JG Searle dan profesor teknik biomedis.

Ketika para peneliti menambahkan ion mangan ke agonis STING, mereka membentuk kristal berukuran nano, yang secara signifikan meningkatkan penyerapan seluler agonis STING dan aktivasi STING oleh sel-sel kekebalan. Untuk mengembangkan agonis STING untuk pemberian intravena, para peneliti melapisi nanocrystals ini dengan lapisan lipid (mirip dengan yang ditemukan dalam vaksin mRNA COVID19), menghasilkan sistem nanopartikel yang disebut CMP.

Kebanyakan agonis STING harus dikirim langsung ke tumor, tetapi ini tidak cocok untuk kanker metastatik, penyebab utama kematian. Bahkan dengan suntikan intratumoral, agonis STING konvensional ditantang oleh respons klinis yang terbatas.

“CMP secara signifikan meningkatkan penyerapan seluler agonis STING, dan bersama dengan mangan, CMP memicu aktivasi STING yang kuat, mengubah tumor dingin menjadi tumor panas, dan menghilangkan kanker, termasuk yang benar-benar resisten terhadap inhibitor pos pemeriksaan imun, imunoterapi kanker yang paling banyak digunakan. ,” dikatakan Xiaoqi “Kevin” Sun, seorang mahasiswa pascasarjana UM di bidang farmasi dan penulis pertama di atas kertas.

Moon mengatakan ini adalah pertama kalinya nanopartikel yang memberikan agonis STING dan ion logam telah dikembangkan untuk imunoterapi kanker intravena, dan ini dapat membuka pintu baru untuk perawatan imunoterapi kanker.

Tim menunjukkan efek melawan tumor dari CMP di berbagai tumor, termasuk karsinoma usus besar, melanoma, dan kanker kepala dan leher.

Sebagian besar kanker kepala dan leher tidak merespon dengan baik terhadap inhibitor pos pemeriksaan kekebalan. Untuk memodelkan penyakit mematikan ini, tim mengembangkan model kanker kepala dan leher yang benar-benar resisten terhadap inhibitor pos pemeriksaan kekebalan, kata rekan penulis senior studi tersebut. Yu Leo Lei, profesor kedokteran gigi UM. Model, yang disebut NOOC1, memiliki lebih dari 90% kesamaan dalam tanda mutasi dengan kanker manusia yang berhubungan dengan merokok.

“Pada tumor kanker kepala dan leher, CMP yang diberikan secara intravena membasmi tumor tersebut pada 75% tikus,” kata Lei. “Sebaliknya, agonis STING konvensional memiliki efek anti-tumor minimal dan semua hewan menyerah pada pertumbuhan tumor.”

Tim peneliti saat ini sedang bekerja untuk menguji keamanan dan kemanjuran CMP pada hewan besar.

“Kami mengantisipasi bahwa kami akan dapat memulai studi klinis fase I untuk memeriksa kemanjuran CMP pada pasien kanker dalam waktu dekat,” kata Moon.

Sumber: Universitas Michigan





Source link

  • Bagikan